แม่น้ำโปโตแมค ไหลผ่าน 383 ไมล์จาก Fairfax Stone, West Virginia ไปยัง Point Lookout, Maryland มีผลกระทบต่อผู้คนกว่า 6 ล้านคนที่อาศัยอยู่ในลุ่มน้ำ Potomac ซึ่งเป็นพื้นที่ 14,670 ตารางไมล์ที่มีน้ำไหลผ่านปากแม่น้ำ แผนที่นี้แสดงตำแหน่งที่ตั้งของแม่น้ำและพื้นที่ลุ่มน้ำซึ่งครอบคลุมพื้นที่ทางธรณีวิทยาหลายแห่ง ได้แก่ แนวร่วมสูงแนวเขา Ridge และหุบเขา Blue Ridge Piedmont และ Coastal Plain
ลำต้นหลักบวกแควใหญ่ทั้งหมดรวม 12,878.8 ไมล์ทำให้แม่น้ำโปโตแมคที่ 21 ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศสหรัฐอเมริกา แควใหญ่ของแม่น้ำโปโตแมคเป็นสาขาภาคเหนือโหดแม่น้ำสาขาภาคใต้ Cacapon ชีนานโดอาห์ Antietam ครีก Monocacy แม่น้ำและแม่น้ำ Anacostia โปโตแมคยุบลงไปที่ อ่าว Chesapeake Bay